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Un test génétique peut révéler une perte partielle de fonction de l'enzyme appelée méthylènetétrahydrofolate réductase fabriquée par les gènes MTHFR qui se trouvent sur les deux chromosomes 1 de la paire.
Il y a actuellement un total de 34 mutations connues dans le gène MTHFR. Les mutations génétiques sont héréditaires.
Il y a deux variantes clés qui sont testées (car à ce stade, il y a peu ou pas de recherche sur les autres). Les deux principaux gènes impliqués dans ce processus sont MTHFR C677T et A1298C [où C677T (rs1801133) et A1298C (rs1801131) sont des polymorphismes à un seul nucléotide (SNP)].
Un bébé porteur d’une copie d’un gène muté sur un seul chromosome de la paire, hérité d’un seul parent, la copie du gène sur l’autre chromosome de la paire étant normale, est dit hétérozygote.
Un nouveau-né qui a hérité des copies des deux gènes mutés, un de chaque parent, sur les deux chromosomes de la paire est dit homozygote, si les gènes mutés sont les mêmes.
Un nouveau-né qui a hérité des copies des deux gènes mutés, un de chaque parent, sur les deux chromosomes de la paire est dit composé homozygote, si les gènes mutés sont différents.
Les polymorphismes à un seul nucléotide (SNP) C677T et A1298C régulent négativement l’activité de l'enzyme fabriquée par les gènes MTHFR.
Le nucléotide MTHFR en position 677 dans le gène a deux possibilités : C (cytosine) ou T (thymine). C en position 677 est l'allèle normal. L'allèle 677T encode une enzyme thermolabile à activité réduite.
Les individus avec deux copies de 677C (677CC) ont le génotype le plus commun. Les individus 677TT (homozygotes) ont une activité MTHFR inférieure à celle des individus CC ou CT (hétérozygotes). Les individus de 677TT sont prédisposés à une hyperhomocystéinémie modérée (taux élevés d'homocystéine dans le sang), car ils ont moins de MTHFR actif pour produire du 5-méthyltétrahydrofolate (utilisé pour diminuer l'homocystéine). De faibles apports alimentaires en acide folique peuvent également provoquer une hyperhomocystéinémie légère.
Une faible consommation de folate affecte davantage les individus du génotype 677TT. 677TT chez les patients ayant des taux plasmatiques de folate plus faibles sont à risque de présenter des taux plasmatiques d'homocystéine plus élevés. La protéine encodée par le 677T perd son cofacteur FAD trois fois plus vite que la protéine de type primitif. Le 5-méthyl-THF ralentit le taux de libération de FAD dans les enzymes tant primitives que mutantes, bien que ce soit beaucoup plus dans l'enzyme mutante. Le faible taux en folate avec la perte de FAD qui en résulte améliore la thermolabilité de l'enzyme, fournissant ainsi une explication aux niveaux normalisés d'homocystéine et de méthylation de l'ADN chez les individus 677TT ayant suffisamment de folate.
Ce polymorphisme et une hyperhomocystéinémie modérée sont associés à des anomalies du tube neural chez la progéniture, à un risque accru de complications de la grossesse, d’autres complications de la grossesse, de thromboses artérielles et veineuses et de maladies cardiovasculaires. Les sujets 677TT courent un risque accru de leucémie aiguë lymphoblastique et de cancer du côlon.
Les mutations du gène MTHFR pourraient être l'un des facteurs d'augmentation du risque de développer la schizophrénie. Les patients schizophrènes ayant l'allèle de risque (T\T) présentent davantage de carences dans les tâches de la fonction exécutive.
Le génotype C677T était associé à un risque accru de perte de grossesse récurrente, mais ce lien a été réfuté au cours des dernières années.
Une étude a révélé des corrélations entre la mutation MTHFR 677CT, un polymorphisme de l'Apo E et certains types de démence sénile. D'autres recherches ont montré que les personnes présentant des mutations liées au folate peuvent toujours présenter un déficit fonctionnel même lorsque les taux sanguins de folate sont dans les valeurs normales, et recommande de prendre un supplément de méthyltétrahydrofolate pour prévenir et traiter potentiellement la démence (et la dépression). Une étude a également révélé que C677T SNP était associé à la maladie d’Alzheimer.
Le polymorphisme C677T est associé à un risque d'infarctus du myocarde.
Au nucléotide 1298 du MTHFR, il existe deux possibilités : A ou C. 1298A est le plus courant, tandis que 1298C est moins commun. 1298AA est l'homozygote "normal", 1298AC l'hétérozygote et 1298CC l'homozygote pour la "variante". La protéine codée par 1298C ne peut pas être distinguée de 1298A en termes d'activité, de thermolabilité, de libération de FAD ou de l'effet protecteur du 5-méthyl-THF. La mutation C ne semble pas affecter la protéine MTHFR. Il ne résulte pas de MTHFR thermolabile et ne semble pas affecter les niveaux d'homocystéine.
Un polymorphisme maternel MTHFR A1298C est associé à un risque de grossesse avec le syndrome de Down.
MTHFR A1298C peut jouer un rôle moteur dans le développement du trouble dépressif majeur ou servir de marqueur prédictif ou diagnostique, éventuellement en association avec C677T.
Le déficit sévère en MTHFR est rare (environ 50 cas dans le monde) et est dû à des mutations entraînant une activité enzymatique résiduelle de 0 à 20%.
En épigénétique, l'hyperméthylation du promoteur aberrant MTHFR est associée à la stérilité masculine. En outre, ce phénomène épigénétique inadéquat a été observé dans des échantillons de sperme d'hommes infertiles appartenant à des couples ayant des antécédents d'avortement spontané récurrent. L'hyperméthylation inappropriée du promoteur de MTHFR peut affecter les deux rôles essentiels de la méthylation de l'ADN dans les cellules spermatogénétiques, le processus de méthylation du génome global et l'empreinte génomique des gènes paternels.
La forme active du folate, le L-méthylfolate, peut être appropriée pour cibler les affections affectées par les polymorphismes du MTHFR.
Les légumineuses sont « des aliments exceptionnels », mais « dans la pratique, les légumineuses ne constituent toujours qu’une partie de l’apport protéique, et il suffit de consommer en même temps des protéines « complémentaires », c’est-à-dire riches en acides aminés soufrés, pour avoir un apport globalement équilibré. Or il se trouve – la nature est bien faite – que c’est le cas des céréales et que les légumineuses sont largement pourvues en lysine, l’acide aminé limitant de la plupart des céréales (Les céréales étant particulièrement pauvres en lysine, l’assimilation de leurs protéines est limitée par leur teneur en cet acide aminé). D’où l’intérêt de l’universelle association céréales + légumineuses. Là où l'engrain ou petit épeautre se distingue, c'est qu'il contient à la fois de la lysine et de la méthionine.
Vu l’intérêt de l’universelle association céréales + légumineuses, et donc de l’association L-lysine + L-méthionine permettant une assimilation idéale de leurs protéines, on peut faire l’hypothèse que l’excès de méthionine provoquée par le trouble du métabolisme des folates peut être compensé par un apport adéquat de L-lysine grâce à la consommation d’engrain ou Petit épeautre.
La L-Lysine, appelée communément lysine, en particulier la lysine de la farine d’engrain, pourrait avoir des applications en génétique. Ce nutriment pourrait réparer les brins d’ADN endommagés en localisant un brin endommagé, en identifiant le «clivage» (un point endommagé) et en faisant en sorte que le reste du brin d’ADN ne se fende pas. La cellule est habituellement incapable de réparer ce dommage, réduisant le risque de duplication d’un fragment de chromosome, c’est-à-dire le doublement inhabituel d’un segment de chromosome au cours de la réplication de l’ADN, lors la mitose ou division cellulaire qui permet à une cellule mère de transmettre l'intégralité de l'information génétique contenue dans l'ADN à chacune de ses deux cellules filles.
La L-lysine semble interagir avec l’arginine, un autre acide aminé produit en petites quantités dans le corps. L’arginine pourrait augmenter le risque de duplication d’un fragment de chromosome. On a montré que des quantités élevées de L-lysine dans le corps diminue l’efficacité de l’arginine car leurs effets s’opposent. L’explication de l’efficacité de la L-lysine pourrait être la suivante : le risque de duplication d’un fragment de chromosome disparaîtrait lorsque le taux de lysine dans l’organisme dépasse celui de l’arginine. Le processus de duplication nécessite de l’arginine ; lorsque l’arginine disparaît au profit de la lysine (ces deux acides aminés sont concurrents), la duplication serait plus difficile.
La L-lysine pourrait permettre de prévenir la génotoxicité (endommagement d’ADN et d’ARN) dans des cellules exposées à certaines substances mutagènes (produits chimiques, médicaments).
L’utilisation la plus fréquente de L-lysine est dans le traitement du virus de l’herpès simplex.
La L-lysine réduit l’anxiété et les autres symptômes psychologiques dont la schizophrénie.
La L-lysine a divers mécanismes et variations grâce auxquels elle peut lutter contre le cancer, réduisant la taille de la tumeur et causant la mort cellulaire dans les cellules cancéreuses sans endommager les cellules saines proches.
Les autres avantages de L-lysine comprennent l’augmentation de l’absorption de calcium, la réduction des maladies liées au diabète et l’amélioration de la santé intestinale.
Un excès de méthionine d’origine alimentaire et une carence en L-lysine, aggrave les symptômes de la schizophrénie.
On peut donc émettre l’hypothèse qu’il est possible de corriger les symptômes de la schizophrénie (surdosage en méthionine et carence en L-lysine), les états dépressifs (carence en méthionine et probablement en L-lysine), l’anxiété (carence en L-lysine), la démence (surdosage en méthionine), certains troubles hépatiques (carence en méthionine) et cardiaques (surdosage en méthionine), les troubles de méthylation de l’ADN par une alimentation qui assure un apport équilibré en L-méthionine et L-lysine, à l’avantage de la L-lysine.
Un cocktail de vitamines B pourrait permettre un traitement de l'hyperhomocystéinémie, et donc d'un type de maladie d'Alzheimer, ce qui laisse penser qu'il pourrait permettre de soigner, entre autres, les troubles cognitifs en cas de trisomie 21. Certaines vitamines B permettent également un traitement de certains cas d'autisme et, associées au magnésium, d'accroître le QI verbal. Le complexe de vitamines B-nutrics permet aussi un traitement de l'infertilité masculine et féminine, de réduire le nombre d'oocytes dégénérés et d'augmenter la qualité des oocytes.
L'inositol, un nutriment appartenant à la famille des vitamines B, rétablit le cycle menstruel chez toutes les femmes ayant des menstruations absentes ou irrégulières. L'inositol permet un traitement du SOPK (syndrome des ovaires polykystiques) et améliore l'induction de l'ovulation, la résistance à l'insuline, les taux d'hormones et réduit l'acné et l'hirsutisme.
Des carences en folate et en vitamine B12 nuisent à la stabilité du génome. Le déficit en vitamine B12 crée des aberrations dans la méthylation de l'ADN colique, contribuant à un risque cancérogène accru. La carence en folate est associée à un risque accru de cancer du sein et de leucémie et peut induire une distribution chromosomique anormale lors de la division nucléaire. Une supplémentation en acide folique et en vitamine B12 sur une période de plusieurs mois permet un retour à la normale de la morphologie chromosomique. Un apport en folate influe positivement sur la méthylation globale de l'ADN dans les lymphocytes et les épithéliums cervical et gastrique/colique/rectal.
La consommation de vitamine B6 est inversement associée à un risque accru de cancers, dont les cancers de la prostate, du poumon, du cancer colorectal et du sein, ainsi que les maladies cardiovasculaires. Les régimes pauvres en vitamine B6 ont également été associés à un dysfonctionnement cérébral et à des affections neurologiques, telles que la dépression et la maladie de Parkinson. La vitamine B6 est nécessaire à la synthèse de la sérotonine et de la dopamine par les neurotransmetteurs, essentielle à la communication normale entre cellules nerveuses. Il est plausible que le déficit en B6 affecte la stabilité du génome.
Des carences en folate, B2, B6 et B12 peuvent entraîner une accumulation d'homocystéine, facteur de risque de maladies vasculaires. L'accumulation d'homocystéine résultant d'un faible apport de ces vitamines B expose les neurones à une augmentation des dommages à l'ADN, entraînant éventuellement la mort des cellules.
La déficience en riboflavine (vitamine B2) contribue à la fréquence des transformations malignes. Une supplémentation en riboflavine permet un retour à la normale. Une consommation élevée de riboflavine dans un environnement pauvre en acide folique pourrait accroître l'instabilité du génome.
Les carences en folate, vitamines B12, B2 et B6 et les taux élevés d'homocystéine peuvent expliquer des anomalies du développement comme le syndrome de Down (trisomie 21).
Les enfants dont les mères sont atteintes du génotype MTHFR 677 TT, CBS et ne déclarent pas consommer de vitamines prénatales ont un risque accru de trouble autistique.
De nombreuses études ont rapporté les effets bénéfiques des suppléments vitaminiques et nutritionnels dans le traitement du spectre autistique et d'autres troubles neurologiques, car des carences sont possibles en diverses vitamines B : B6, B12 et acide folique. Des niveaux élevés d'homocystéine et de stress oxydatif sont généralement associés à des troubles neuropsychiatriques tels que l'autisme. Un apport supplémentaire en vitamines B6, B12 et en folate a été efficace pour abaisser le taux d'homocystéine dans le sang. Un tel traitement diminue le taux d'homocystéine et donne presque le même taux d'homocystéine dans le plasma des enfants autistes et du groupe témoin.
Une carence alimentaire en vitamine B12 a été identifiée comme la cause de la neuropathie optique partiellement réversible chez 3 enfants autistes. Le traitement à la vitamine B12 et la normalisation des taux de vitamine B12 ont entraîné une amélioration du fonctionnement visuel des enfants.
Une étude a montré l'efficacité des suppléments nutritionnels en vitamine B6 dans les troubles du spectre autistique, ainsi que des améliorations statistiquement significatives du sommeil et des problèmes gastro-intestinaux chez les enfants autistes par rapport au groupe placebo. Un garçon autiste de 9 ans a répondu positivement aux suppléments nutritionnels en vitamine B6. Ce régime a entraîné une amélioration de la communication, de la sociabilité, de la conscience cognitive et du comportement.
Le métabolisme du folate ou de la méthionine est modifié chez les enfants autistes.
Une hyperhomocystéinémie a été associée à un risque accru de malformations du tube neural et d’autres malformations congénitales, ainsi qu’à la schizophrénie, à la maladie d’Alzheimer, au déclin cognitif, à l’ostéoporose, à la polyarthrite rhumatoïde, à l’insuffisance rénale et au cancer.
Les maladies neuropsychiatriques englobent un certain nombre de manifestations neurologiques, cognitives et psychiatriques pouvant être secondaires à une carence en folate. Ces manifestations comprennent la démence, les syndromes schizophréniens, l'insomnie, l'irritabilité, l'oubli, la dépression endogène, la psychose organique, la neuropathie périphérique, la myélopathie et le syndrome des jambes sans repos. Plusieurs études ont documenté une amélioration de la dépression chez certains patients après une supplémentation orale avec du 5-MTHF. Un supplément d'acide folique pourrait avoir un effet positif sur la morbidité de certains patients bipolaires soumis à une thérapie au lithium. Un syndrome caractérisé par une dépression légère, une fatigue musculaire et intellectuelle permanente, des symptômes légers de jambes sans repos, des réflexes tendineux de la cheville diminués, une diminution de la sensation de vibration dans les jambes, une hypoesthésie de type bas et une constipation de longue durée semblent répondre à la supplémentation en acide folique.
L'acide folique peut augmenter la résistance de la gencive aux irritants locaux et entraîner une réduction de l'inflammation.
Un faible apport alimentaire en acide folique augmente le risque d'accouchement d'un enfant présentant une anomalie du tube neural (NTD). La supplémentation en acide folique périconceptionnelle réduit de manière significative la survenue de NTD. Une prise supplémentaire d'acide folique pendant la grossesse entraîne une augmentation du poids du bébé à la naissance et une amélioration des scores d'Apgar, ainsi qu'une incidence concomitante d'une diminution du retard de croissance du fœtus et d'infections maternelles.
Dans la trisomie 22q11 ou syndrome du cat eye, on trouve un petit chromosome supplémentaire, composé de la moitié supérieure du chromosome 22 et d'un tout petit fragment (la portion 11.2 du segment 11) situé dans le bras long (bras q) du chromosome 22.
Le gène de la transcobalamine II (TCN2, OMIM 275350) a été cartographié sur le chromosome 22q11.2-qter. Le produit « gène TCN2 » est appelé transcobalamine II (TC II). Elle représente l'une des trois protéines de liaison à la vitamine B12 chez l'homme.
Plusieurs polymorphismes de TCN2 ont été décrits. Une de ces variantes (776G>C P259R) affecte la concentration plasmatique de TC II et peut interférer avec la disponibilité cellulaire de la vitamine B12 et le métabolisme de l'Hcy chez les individus en bonne santé.
Le TCN2 776C>G était associé à des taux plasmatiques élevés d’acide méthylmalonique. La variante 776C>G a entraîné une tendance à des concentrations élevées de tHcy.
Chez les sujets avec le quartile le plus élevé de la distribution de vitamine B12 (> 299 pmol / L), les concentrations de tHcy étaient plus faibles chez les sujets avec 776C> G. Par conséquent, les individus GG bénéficieraient particulièrement des concentrations élevées en vitamine B12 par rapport à la concentration en tHcy, suggérant une interaction gène-environnement.
L’hypervitaminémie B12 ou un taux sérique élevé de cobalamine B12 est une anomalie fréquente. Cliniquement, elle peut parfois s’accompagner paradoxalement de signes de carence traduisant en fait un déficit fonctionnel en rapport avec des anomalies qualitatives relatives à des défauts de captation et d'action tissulaires de la vitamine B12.
Le chloroforme est une substance susceptible de se créer à partir du chlore utilisé pour désinfecter l’eau distribuée au robinet et la maintenir exempte de bactéries pathogènes pour le consommateur. Le chloroforme est un inhibiteur de la choline ou semi-vitamine B4.
La choline permet une meilleure élimination des graisses et du cholestérol du foie, ainsi elle le soulage et le détoxifie.
La choline, en collaboration avec la vitamine B6, la vitamine B12 et l’acide folique (vit. B9), contribue à la prévention des maladies cardiovasculaires en régulant le taux d’homocystéine dans le sang.
Pendant la grossesse et l’allaitement, la choline et les vitamines B jouent un rôle crucial dans la formation du système nerveux du futur bébé et permettent ainsi de prévenir la spina bifida (malformation de la moelle épinière du bébé).
La choline est particulièrement importante pour les gaines de myéline des cellules nerveuses. La teneur en choline de la membrane est essentielle pour la fonction cellulaire, sa protection et sa flexibilité. En tant que précurseur du neurotransmetteur acétylcholine, elle joue un rôle central dans le contrôle des muscles, la mémoire, le système nerveux et beaucoup d’autres fonctions.
La choline peut jouer un rôle dans le traitement des troubles tels que l’anxiété et les troubles bipolaires.
Desmodium Oligo permet également le traitement des conséquences de l’hyperhomocystéinémie, car il soutient le fonctionnement hépatique.