Métabolisme de l'acide folique et MTHFR, un gène essentiel. Maladie d'Alzheimer, trisomies,...

28 Février 2023

Métabolisme de l'acide folique et MTHFR, un gène essentiel

Terminologie

Gène : matériel héritable (ADN) de parents qui contient des données à lire et à traduire. Produit des protéines et des enzymes.

Enzymes : produites par les gènes. Les enzymes sont des protéines mobiles et actives qui font un travail. Les enzymes nécessitent un pH, des substrats et des cofacteurs spécifiques pour faire ce travail.

Cofacteur : généralement un minéral ou une vitamine qui permet à une enzyme de fonctionner correctement.

Substrat : une molécule qui est convertie en une molécule différente par une enzyme.

Nucléotide : éléments constitutifs des bases de l'ADN.

Codon : composé de trois nucléotides et code pour un acide aminé spécifique.

Mutation : modification de la séquence nucléotidique qui modifie à son tour le gène. Cela peut ou non avoir un effet sur le gène.

SNP : changement d'un seul nucléotide dans le gène. Cela peut ou non avoir un effet sur le gène. Cela ne changera peut-être pas le codon en raison de la redondance de notre code génétique. Un SNP peut provoquer une mutation.

Redondance : notre code génétique a plusieurs combinaisons de nucléotides pour produire un seul codon. Exemple : GAG et GAA produisent de l'acide glutamique. Si la dernière base de nucléotide change d'un G à un A, le SNP n'a aucun effet.

Le gène MTHFR est le gène produisant l'enzyme méthylènetétrahydrofolate réductase MTHFR.

L’enzyme MTHFR :

1) Produit la forme finale de folate - sous forme de 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF) (cf. Figure 1)

Le 5-MTHF est la forme de folate la plus abondante dans la circulation plasmatique.

2) Fournit le substrat pour le cycle de transméthylation (cf. Figure 2).

3) Se trouve à l'intérieur de chaque cellule - plus particulièrement dans certaines régions telles que le testicule, le cerveau, les reins.

Figure 1

Figure 2

Sans 5-MTHF, la voie de transméthylation en souffre et exerce une pression sur la voie BHMT [Note : Comme l’enzyme MTHFR, CBS ou enzyme Cystathionine Béta-Synthase, BHMT ou enzyme Bétaïne-Homocystéine-MéthylTransférase et SHMT sont des acronymes pour des enzymes, et celles-ci correspondent à 4 enzymes sur 56 qui dépendent d'une grande quantité de vitamine B6]. L’enzyme BHMT ne concerne que le foie, les reins et les yeux, alors que MTHFR se trouve dans toutes les cellules, en particulier le cytosol. ([1])

L’enzyme Sérine-HydroxyMéthylTransférase (SHMT) est sans doute produite par le gène sérine hydroxyméthyltransférase SHMT.

Par exemple, La sérine hydroxyméthyltransférase (SHMT) est une transférase qui catalyse la réaction :

5,10-méthylènetétrahydrofolate + glycine + H₂O à tétrahydrofolate + L-sérine ⇌

qui a probablement son équivalent dans le corps humain sous la forme d’un schéma du type :

Le site https://www.lamédecine.com ([2]) indique que glycine/acide ascorbique est utilisé dans le traitement, le contrôle, la prévention, et l'amélioration des maladies, affections et symptômes suivants:

Désordre mental
AVC ischémique
Ulcères de jambe
Thérapie auxiliaire pour l'amélioration de la mémoire
Glande de la prostate élargie
Protection du foie
Cancer
Scorbut
La carence en vitamine

Il est possible qu’un SNP, provoqué par un virus au cours de son cycle lysogénique par exemple, peut ou non avoir un effet sur l’enzyme, produit du gène. Un virus pourrait provoquer ainsi une mutation d’un gène, ce qui peut avoir à son tour un effet sur l’enzyme, produit du gène. Cet enzyme pourrait avoir une activité plus ou moins réduite, par exemple.

Exemple des SNP de MTHFR

Les SNP contenus dans l'enzyme MTHFR font en sorte que cette enzyme ne fonctionne pas aussi bien.

Deux défauts MTHFR couramment connus:

1) MTHFR C677T - au nucléotide 677, la cytosine se transforme en thymine, ce qui entraîne le passage de l'alanine à la valine.

2) MTHFR A1298C - au nucléotide 1298, l'adénine se transforme en cytosine, ce qui provoque le passage du glutamate à l'alanine.

L'enzyme MTHFR est fonctionnelle avec ces SNP ; quoique moins proportionnellement au nombre de SNP.

Perte de fonction ([3])

L'enzyme MTHFR est fonctionnelle avec ces SNP ; quoique moins proportionnellement au nombre de SNP

Hétérozygote = 1 copie du gène de l'un ou l'autre parent

Homozygote = 1 copie du gène de chaque parent (le plus souvent - à quelques exceptions près)

MTHFR C677T Hétérozygote = 40% de perte de fonction

MTHFR C677T Homozygote = 70% de perte de fonction

MTHFR A1298C Hétérozygote = aucune perte de fonction (discutable)

MTHFR A1298C homozygote = aucune perte de fonction (discutable)

MTHFR C677T & MTHFR A1298C Composé Hétérozygote = 50% de perte de fonction.

Que se passe-t-il si nous n’avons pas assez d’activité MTHFR ?

1. Les niveaux de 5-MTHF diminuent

2. Le cycle de transméthylation ralentit

3. L'activité de l'enzyme BHMT augmente, mais cela ne fait que soutenir le foie et les reins

4. Tous les tissus, à l'exception du foie et des reins, commencent à subir les effets d'une diminution de la méthylation

5. Une réduction de la méthylation entraîne :

1) Production de neurotransmetteurs déficiente

2) Déficit en glutathion

6. Lorsque le BHMT s’épuise en choline :

1) Les niveaux d’homocystéine augmentent

2) La méthylation dans le foie et les reins diminue

3) La production de phosphatidylcholine diminue, ce qui provoque une instabilité de la membrane cellulaire et de la myéline.

D’où maladie d’Alzheimer, trisomies..., dues, par exemple, à une carence en l’un des cofacteurs, généralement une ou plusieurs vitamines ou minéraux.

LA SOLUTION NE CONSISTE DONC PAS À MODIFIER LE GÉNOME HUMAIN, MAIS À COMPRENDRE SES PARTICULARITÉS POUR SUIVRE UNE VOIE NATURELLE QUI CONSISTE ICI À COMPENSER LES CARENCES EN COFACTEURS EN AUGMENTANT LEUR APPORT.

De la même manière que pour le gène CBS, les patients qui sont améliorés par la pyridoxine sont ceux gardant une petite activité enzymatique qui augmente avec le traitement vitaminique, et qu’il est probable que pour le gène TCB II les patients qui pourraient être améliorés par la (méthyl)cobalamine (une forme de la vitamine B12) pourraient être ceux gardant une petite activité enzymatique qui pourrait augmenter avec le traitement vitaminique, une petite activité d’une enzyme pourrait induire, outre la relativité de la mesure lors d’un dosage d'une vitamine dont dépend cette enzyme, un résultat suffisant pour une enzyme à l’activité « normale », mais qui pourrait être en réalité insuffisant pour optimiser l’activité de l’enzyme (à petite activité) dépendant de cette vitamine.

Il faut donc tenir compte du fait que les patients porteurs de trisomie possède trois copies d’un chromosome au lieu de deux et, par conséquent, qu’on trouve chez eux certains gènes en triple exemplaire. Dans ce cas, le dosage des vitamine B, par exemple, outre la relativité de la mesure, peut donner un résultat suffisant pour les personnes non porteuses de trisomie qui possèdent deux exemplaires des gènes « dépendant » des vitamines B, mais ce résultat pourrait être insuffisant, sans qu’on puisse le détecter lors d’un dosage dans le cas d’une trisomie, pour optimiser l’activité des gènes présents en triple exemplaire « dépendant » de ces vitamines. Ceci est également possible pour les autres vitamines[3].

Il convient aussi de ne pas trop saler la nourriture. Il est conseillé de ne pas saler les aliments lors de la cuisson, mais seulement après qu’ils aient été servis dans l’assiette.

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