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Le récepteur 1 du neuropeptide S (NPSR1) est une cible thérapeutique dans l'endométriose, les troubles anxieux et la dépression, le surpoids, l’abus d’alcool, de drogues et de médicaments, l’éveil excessif, l’insomnie et l’anorexie[1]

 

Que faire en cas de troubles anxieux et de dépression,  de surpoids, d’endométriose, d’abus d’alcool, de drogues et de médicaments, d’éveil excessif, d’insomnie et d’anorexie ?

Il convient d’agir sur la consommation de viande de bœuf, veau, porc, agneau, etc., poulet, dinde, etc., les œufs et les produits à base d’œufs, de lait de brebis, chèvre,  vache, etc. (contenant le neuropeptide S ou NPS).

Il convient de veiller à consommer SUFFISAMMENT de ces aliments pour agir sur le gène d'anxiété responsable des troubles anxieux et de la dépression, un gène ayant une influence significative sur le sentiment d'anxiété de l'individu. Le gène est responsable de la fonction des récepteurs du neuropeptide S, qui ont à leur tour une influence importante sur la susceptibilité à l'anxiété et à la dépression. Les neuropeptides agissent comme de minuscules neurotransmetteurs, qui influencent indirectement l’interaction de plusieurs systèmes de messagers nerveux tels que la sérotonine et l’épinéphrine. Le processus fonctionnerait également dans le sens opposé, de sorte que les patientss qui consommeraient davantage de neuropeptide S auraient « beaucoup moins peur ».

Consommer SUFFISAMMENT de ces aliments permet une diminution de la prise alimentaire.

Il convient de trouver un équilibre qui permettent également de consommer suffisamment PEU de ces aliments et d’augmenter la consommation de poisson (ne contenant pas le neuropeptide S ou NPS) de façon à inhiber au maximum le gène NPSR1, pour bloquer au maximum l’endométriose, c’est-à-dire la signalisation médiée par NPSR1, la libération de TNF-α pro-inflammatoire et la chimiotaxie des monocytes  et conduire à une réduction significative de l'infiltrat cellulaire inflammatoire et de la douleur abdominale, car le système NPSR1/NPS est une cible non hormonale génétiquement validée pour le traitement de l'endométriose avec une pertinence probablement accrue pour la maladie de stade III/IV.

Consommer suffisamment PEU de ces aliments et augmenter la consommation de poisson permet d’agir également sur les facteurs de prédisposition génétiques ou épigénétiques à l'abus d’alcool,  de drogues et de médicaments qui interagissent les unes avec les autres pour contribuer à la progression de la maladie. En effet, les antagonistes du NPSR représentent une nouvelle voie possible pour développer un traitement de prévention des rechutes, en abolissent la recherche d’alcool et de drogue, et la recherche médicamenteuse provoquées par le NPS.

Consommer suffisamment PEU de ces aliments et augmenter la consommation de poisson permet également une diminution de l’éveil et de l’insomnie, une réduction de l'anorexie et une augmentation de la prise alimentaire.

Le récepteur 1 du neuropeptide S (NPSR1) est une cible thérapeutique non hormonale dans l'endométriose

Abolir l'inflammation de l'endométriose

L'endométriose est une maladie dans laquelle des tissus semblables à l'endomètre se développent à l'extérieur de l'utérus, entraînant une inflammation, des douleurs et une fertilité réduite. Le traitement est généralement hormonal ou chirurgical, et des thérapies non invasives et non hormonales sont nécessaires de toute urgence. Ici, Tapmeier et ses collègues ont effectué des analyses génétiques de familles humaines atteintes d'endométriose et de macaques rhésus qui développent spontanément une endométriose, identifiant NPSR1, le gène codant pour le récepteur 1 du neuropeptide S, associé à la maladie. L'inhibiteur de NPSR1 SHA 68R a conduit à une réduction de l'infiltrat cellulaire inflammatoire et de la douleur dans des modèles murins d'inflammation péritonéale et d'endométriose. Bien que d'autres études chez les primates non humains soient nécessaires, les résultats laissent espérer un traitement non hormonal de l'endométriose.

Résumé

L'endométriose est une maladie inflammatoire chronique courante provoquant des douleurs pelviennes et l'infertilité chez les femmes, avec des options de traitement limitées et une héritabilité de 50 %. Nous avons tiré parti des analyses génétiques de deux espèces atteintes d'endométriose spontanée, l'homme et le macaque rhésus, pour découvrir des cibles de traitement. Nous avons séquencé l'ADN de 32 familles humaines contribuant à un signal de liaison génétique sur le chromosome 7p13-15 et observé une surreprésentation significative des variantes de codage basse fréquence délétères prédites dans NPSR1, le gène codant pour le récepteur 1 du neuropeptide S (principalement stade III/IV) par rapport aux témoins (P = 7,8 × 10-4). Un lien significatif avec la région orthologue à 7p13-15 humain a été répliqué dans une lignée de 849 macaques rhésus (P = 0,0095). Des analyses d'association ciblées dans 3194 cas non apparentés confirmés chirurgicalement et 7 060 témoins ont révélé qu'une variante d'insertion/délétion courante, rs142885915, était significativement associée à l'endométriose de stade III/IV (P = 5,2 × 10-5 ; rapport de chances : 1,23 ; IC à 95 % , 1,09 à 1,39). Des expériences d'immunohistochimie, de qRT-PCR et de cytométrie en flux ont démontré que NPSR1 était exprimé dans l'épithélium glandulaire de l'endomètre eutopique et ectopique, et sur les monocytes du liquide péritonéal. SHA 68R, l'inhibiteur de NPSR1, a bloqué la signalisation médiée par NPSR1, la libération de TNF-α pro-inflammatoire et la chimiotaxie des monocytes in vitro (P < 0,01), et a conduit à une réduction significative de l'infiltrat cellulaire inflammatoire et de la douleur abdominale (P < 0,05) dans un modèle murin de l'inflammation péritonéale ainsi que dans un modèle murin d'endométriose. Nous concluons que le système NPSR1/NPS est une cible non hormonale génétiquement validée pour le traitement de l'endométriose avec une pertinence probablement accrue pour la maladie de stade III/IV.

Les gènes influencent le sentiment de peur

La susceptibilité à l'anxiété est largement déterminée par un gène spécial, rapportent les chercheurs de l'Hôpital universitaire de Münster à l'agence de presse DPA. L'équipe dirigée par la professeure Katharina Domschke a découvert un gène qui exerce une influence significative sur la sensation de peur chez la souris.

Selon la psychiatre Prof. Katharina Domschke, le gène découvert par son équipe est « extrêmement excitant, car il semble jouer un rôle à la fois chez les animaux et les humains ». Selon l'état actuel des recherches, trente à cent gènes au total sont déterminants pour la perception de l'anxiété, mais les gènes qui ont été découverts semblent être l'un des facteurs déterminants, rapportent les chercheurs de l'Hôpital universitaire de Münster. Les gènes détectés chez les souris jouent « un rôle essentiel pour le récepteur du neuropeptide S » qui a à son tour une influence significative sur le sentiment de peur, a déclaré le professeur Katharina Domschke.

Gène d'anxiété responsable des troubles anxieux et de la dépression ?

Dans le cadre de leurs recherches sur des souris, des chercheurs de l'Hôpital universitaire de Münster ont découvert un gène ayant une influence significative sur le sentiment d'anxiété de l'individu. Le gène est responsable de la fonction des récepteurs du neuropeptide S, qui ont à leur tour une influence importante sur la susceptibilité à l'anxiété et à la dépression, rapportent la professeure Katharina Domschke et ses collègues. Les neuropeptides agissent comme de minuscules neurotransmetteurs, qui influencent indirectement l’interaction de plusieurs systèmes de messagers nerveux tels que la sérotonine et l’épinéphrine, expliquent les experts. Cependant, le processus fonctionne également dans le sens opposé, de sorte que les souris administrées par administration de neuropeptide S ont « beaucoup moins peur », a expliqué Prof. Domschke.

Fonction des récepteurs neuropeptides S cruciale pour la sensation de peur

De cette façon, le gène responsable de la fonction des récepteurs du neuropeptide S contrôle de manière significative la perception de la peur, les scientifiques ont expliqué l'effet du gène découvert. « Cela semble être l'un des gènes qui jouent un rôle essentiel », a déclaré Prof. Domschke à l'agence de presse DPA. Chez l’homme aussi, c’est l’un des principaux facteurs qui déterminent la sensibilité à l’anxiété, ont déclaré des scientifiques de l’Hôpital universitaire de Münster. Un système neuropeptide S fonctionnel est une exigence fondamentale « pour ne pas avoir peur », a expliqué l'expert Prof. Domschke. Les chercheurs espèrent que leurs découvertes aideront à développer de nouvelles méthodes et de nouveaux médicaments pour traiter l'anxiété et la dépression à l'avenir.

Améliorer le diagnostic et le traitement des troubles anxieux

En outre, des connaissances génétiques pourraient également aider à améliorer le diagnostic, car des facteurs génétiques déterminent le risque de dépression et d'anxiété sans prélever un échantillon de tissu du cerveau de la personne touchée. Selon le Prof. Domschke, il est relativement facile de déterminer le risque d'éventuelles craintes pathologiques dans le sang, des variants génétiques stables dans le temps et exerçant une influence sur les récepteurs du neuropeptide S mesurables dans le sang. Ainsi, grâce à la génétique, il est également possible, à moyen terme, de développer des médicaments encore plus spécifiques contre l'anxiété et la dépression, et de vérifier leur effet plus rapidement, ont expliqué les chercheurs. Prof. Katharina Domschke a souligné l’importance des résultats de la recherche : « Cela évitera beaucoup de souffrance au patient ».

Différences entre anxiété normale et anxiété morbide

Les scientifiques de l'hôpital universitaire de Münster ont également expliqué qu'il existait une différence significative entre l'anxiété normale et l'anxiété pathologique. Bien que le sentiment normal d’anxiété apporte certainement des avantages, alors que les gens réagissent en situation d’urgence en se battant ou en fuyant, l’anxiété est  « pathologique lorsque l'anxiété dure trop longtemps ou survient dans des situations qui ne sont pas réellement dangereuses », explique le professeur Domschke. Les états pathologiques d’anxiété sont davantage un obstacle dans la vie quotidienne et d’où résulte un problème non négligeable de « détresse » selon l'expert. Les scientifiques de l’hôpital universitaire de Münster ont souligné que leur spectre allait des phobies aux attaques de panique en passant par l’évitement des contacts sociaux.

Le risque de troubles anxieux est dans la famille

Selon le professeur Domschke, il est déjà « depuis plus de 50 ans » connu « que les peurs sont présentes au sein de la famille ». En conséquence, les membres de la famille proche (parents, frères et sœurs, enfants) des patients souffrant de troubles anxieux  ont un risque de maladie multiplié par trois ou six par rapport aux taux de maladie moyens dans la population, selon le psychiatre de l'Hôpital universitaire de Münster. Ce qui est nouveau dans les résultats de recherche actuels, selon l'expert, c’est qu’« on peut voir exactement quelles mutations sont significativement plus fréquentes chez les personnes anxieuses. » Les chercheurs « ont identifié quatre à cinq gènes qui semblent médier un risque », explique le professeur Domschke. À l'avenir, cela pourrait non seulement contribuer à améliorer de manière significative l'évaluation des risques liés à d'éventuels états d'anxiété pathologiques, mais également que le développement de nouvelles méthodes de traitement et de nouveaux médicaments pourrait bénéficier des résultats de l'étude actuelle, a déclaré l'expert.

Le neuropeptide S[2]

Résumé                                                                                 

Le neuropeptide S (NPS) a été identifié à l'origine comme le ligand endogène d'un récepteur orphelin couplé aux protéines G (GRP154 : NPSR) en 2004. Le NPS est un peptide de 20 acides aminés hautement conservé chez les vertébrés tétrapodes, mais absent des génomes des poissons. La parfaite conservation des sept premiers acides aminés (SFRNGVG) du NPS chez toutes les espèces de tétrapodes reflète les contraintes structurelles de l'activité biologique. Le NPS est impliqué dans l'éveil, l'insomnie, les comportements de type anxiolytique, la peur et les processus d'apprentissage et de mémoire. Ces fonctions sont régulées via deux variantes de NPSR. Le NPSR est fonctionnellement couplé avec Gq et Gs, et son activation conduit à la mobilisation intracellulaire de Ca2+ et à la formation d'AMPc dans le NPSR exprimé en lignée cellulaire. Le NPS est lié à la physiopathologie d'une série de troubles tels que le trouble d'anxiété généralisée (TAG), l'asthme, les maladies inflammatoires de l'intestin et la polyarthrite rhumatoïde.

Structure et expression du neuropeptide S[3]

Résumé

Le neuropeptide S (NPS) est un polypeptide linéaire de 20 acides aminés synthétisé dans le cerveau. L'activation du récepteur NPS (NPSR) produit une augmentation de l'éveil et de l'insomnie, une réduction de l'anxiété et une suppression de la prise alimentaire. Les polymorphismes du gène NPSR ont été associés à un risque accru d'asthme, mais le rôle fonctionnel du NPSR dans le tissu pulmonaire n'a pas encore été établi. Cet article résume les connaissances actuelles sur le NPS et ses fonctions physiologiques.

Le neuropeptide S (NPS) a été nommé pour son résidu sérine N-terminal, conservé dans toutes les espèces chez lesquelles des séquences NPS ont été trouvées au niveau génomique (Figure 1). Le NPS a été isolé en tant que ligand d'un récepteur orphelin couplé à la protéine G et divulgué pour la première fois dans un brevet. Semblable à d'autres neuropeptides, le NPS est codé par une protéine précurseur qui contient une paire de résidus d'acides aminés basiques précédant immédiatement le peptide immature qui servira probablement de sites de traitement pour le clivage protéolytique. Le peptide NPS se trouve à l'extrémité C-terminale de la protéine précurseur. Le précurseur du NPS est divisé en au moins trois exons et est situé sur le chromosome humain 10. Jusqu'à présent, des séquences d'ADN codant pour le NPS ont été trouvées chez un certain nombre d'espèces de vertébrés à l'exception des poissons. La structure primaire du NPS a été bien conservée tout au long de l'évolution. Ce degré de conservation est révélateur de l'importance de la partie N-terminale pour l'activité biologique (Figure 1).

Chez le rat, l'ARN messager précurseur du NPS (ARNm) est exprimé principalement dans le cerveau. Un groupe de cellules situées entre le locus cœruleus et le noyau de Barrington dans le tronc cérébral pontique montre des niveaux d'expression élevés de l'ARNm précurseur du NPS (Figure 2). Ce groupe de cellules non identifié auparavant définit un nouveau noyau dans le tronc cérébral. L'expression du précurseur NPS est également détectée dans le noyau parabrachial latéral, le noyau principal des 5 sens du tronc cérébral, et dans quelques neurones dispersés dans l'amygdale et l'hypothalamus. Les neurones producteurs de NPS dans la zone du locus cœruleus et le noyau principal des 5 sens sont principalement glutamatergiques ; les neurones exprimant le NPS dans le noyau parabrachial latéral co-expriment le facteur de libération de la corticotrophine. Globalement, l'expression du précurseur NPS est plutôt restreinte dans le cerveau. Les sites périphériques exprimant le précurseur NPS comprennent principalement les tissus endocriniens tels que la thyroïde, la glande mammaire, la glande salivaire et les testicules.

Figure 1. Alignement des séquences d'acides aminés du neuropeptide S (NPS) de diverses espèces. Les séquences ont été déduites des ressources GenBank en recherchant des bases de données contenant des séquences d'ADN exprimées et génomiques. Les résidus différents de la structure du NPS humain sont indiqués en rouge.

Figure 2. Double hybridation in situ du tronc cérébral de rat pour la tyrosine hydroxylase (TH, marron) et le précurseur du neuropeptide S (NPS) (grains blancs) dans la zone du locus cœruleus. Des ribosondes antisens pour TH ont été marquées avec de la digoxigénine, des sondes pour le précurseur de NPS ont été marquées avec du 35S-UTP et des hybridations ont été réalisées. Des images pour les signaux TH ont été prises sous un éclairage en fond clair, et une image en fond noir distincte a été réalisée à partir de la même section pour capturer les signaux d'hybridation des précurseurs NPS. Les deux images ont été combinées dans Photoshop et ajustées pour la luminosité et le contraste. Les zones médiales sont sur la gauche et les zones latérales sont situées sur le côté droit dans la section illustrée. Barre d'échelle : 200 µm. Les conditions expérimentales sont décrites en détail dans Xu YL, Reinscheid RK, Huitron-Resendiz S, et al. (2004), Neuropeptide S : Un neuropeptide favorisant l'éveil et des effets de type anxiolytique. Neurone 43 : 487-497.

Découverte[4]

Le neuropeptide S (NPS) a été divulgué pour la première fois dans un brevet déposé par Takeda Pharmaceuticals. Le brevet indiquait qu'il avait été isolé et purifié selon la « stratégie des récepteurs orphelins » en utilisant son récepteur cloné et l'activation du second messager induite par un ligand comme test biologique. Le brevet divulguait également la séquence du récepteur mais ne contenait aucune autre donnée sur la distribution tissulaire, les effets biologiques ou les fonctions physiologiques. En 2004, nous avons décrit la caractérisation pharmacologique, la distribution tissulaire et les effets comportementaux de ce nouveau système ligand/récepteur et suggéré de nommer le peptide d'après le résidu sérine N-terminal conservé (code à une lettre : S ; Fig. 1). Le NPS est un peptide de 20 acides aminés que l'on trouve dans le génome de tous les tétrapodes, mais qui semble être absent des génomes des poissons et des invertébrés. Cependant, récemment, une protéine précurseur putative codant pour un peptide tronqué identique à NPS 1–7 a été clonée à partir du céphalochordate Branchiostoma floridae (Fig. 1). Il n'est actuellement pas clair si ce peptide représente un orthologue d'espèce ou est le résultat d'une évolution convergente. Curieusement, les mêmes sept résidus d'acides aminés terminaux du NPS (SFRNGVG) sont parfaitement conservés dans toutes les espèces examinées jusqu'à présent (Fig. 1), suggérant que le peptide Branchiostoma pourrait représenter une version évolutive « précoce » du NPS. Cependant, l'absence de séquences de type NPS dans les génomes de poissons plus complexes et plus jeunes sur le plan de l'évolution est difficile à expliquer dans ce contexte.

Figure 1. Alignement de séquences NPS de diverses espèces. Les séquences ont été déduites des séquences d'ADNc ou d'ADN génomique comme décrit. Les acides aminés identiques au NPS humain sont ombrés.

Voies de signalisation de la protéine G dans la santé et la maladie[5]

3.5 Régulation NPSR1 de la prise alimentaire et du bilan énergétique

Il a été démontré que le NPS est un puissant inhibiteur de la prise alimentaire. Chez les rats Long-Evans, l'injection centrale de NPS inhibe la prise alimentaire volontaire et induite par le jeûne à un degré similaire à celui des doses équimolaires d'hormone de libération de corticotrophine. Le NPS n'affecte pas les concentrations de leptine, de ghréline et d'insuline, d'importants régulateurs centraux de l'alimentation, ce qui suggère que l'effet anorexique du NPS est indépendant de la leptine, de la ghréline et de l'insuline. Chez les rats Wistar, l'injection de NPS dans le noyau paraventriculaire inhibe la prise alimentaire en fonction de la dose. Un effet anorexigène similaire du NPS a également été observé chez les poussins, avec une réactivité accrue de c-Fos dans le noyau paraventriculaire, où les récepteurs essentiels à l'homéostasie énergétique, tels que le récepteur de la mélanocortine-4, sont fortement exprimés. En effet, chez les rats mâles Wistar, l'injection de NPS directement dans le noyau paraventriculaire inhibe fortement la prise d'aliments agréables au goût, tandis que l'injection dans l'hypothalamus latéral produit une diminution plus faible et de plus courte durée de la prise alimentaire. Les effets du NPS sont bloqués par [d-Cys(tBu)5]NPS, l'antagoniste de NPSR1, mais pas par un antagoniste des récepteurs de la corticolibérine, suggérant que l'effet anorexique du NPS est médié par NPSR1.

Cependant, il existe également un rapport selon lequel le NPS augmente la prise alimentaire. Niimi a rapporté que l'injection intracérébroventriculaire de 1 nmol de NPS peut augmenter de manière significative la prise alimentaire en 2 h chez les rats mâles Sprague-Dawley, avec une activation de c-Fos dans plusieurs noyaux, y compris le noyau paraventriculaire, le noyau dorsomédial et la zone hypothalamique latérale, en particulier dans les neurones orexinergiques. Chez les poussins, l'activation de c-Fos a été observée dans le noyau paraventriculaire mais pas dans l'hypothalamus ventromédian et la zone hypothalamique latérale. La raison de la divergence entre ces études n'est pas claire.

Gènes associés au sevrage alcoolique[6]

Résumé

Dans le monde, l'alcool est le troisième facteur de risque de morbidité, tandis que son usage nocif entraîne 2,5 millions de décès chaque année. La dépendance à l'alcool (DA) est une maladie complexe qui a des effets dévastateurs sur les individus, les familles et la société. On estime que 76,3 millions de personnes dans le monde ont souffert de troubles liés à la consommation d'alcool (DUA), y compris l'abus d'alcool et la DA. Le sevrage alcoolique ou symptôme de sevrage alcoolique (AWS) fait référence à un ensemble de symptômes qui peuvent survenir lorsqu'un gros buveur arrête soudainement ou réduit considérablement sa consommation d'alcool. Ces symptômes peuvent apparaître dès 2 heures après le dernier verre, persister pendant des semaines et aller d'une légère anxiété et tremblements à des complications graves, telles que des convulsions et du delirium tremens. Des études sur la famille, les jumeaux et l'adoption ont indiqué que les facteurs génétiques et environnementaux et leurs interactions contribuent au développement de la DA et des phénotypes associés, avec un coefficient d'héritabilité supérieur à 0,5 pour la DA. Des études de liaison du génome entier et d'association de gènes candidats ont identifié avec succès plusieurs régions chromosomiques et gènes liés à la DA et à l'AWS. En outre, l'analyse de l'expression génique, les études épigénétiques et les études d’association à l'échelle du génome (GWAS) ont fourni des régions et des loci pour AWS. Ce chapitre passe en revue les découvertes récentes des études génétiques d'AWS.

NPS

Le gène du neuropeptide S (NPS) est situé en 10q26.2. Il a été rapporté que l'ARNm du NPSR est largement distribué dans le cerveau, y compris l'amygdale et les noyaux thalamiques médians. L'administration centrale de NPS augmente l'activité locomotrice chez la souris et diminue le sommeil paradoxal à mouvements oculaires rapides et le sommeil à ondes lentes chez le rat. Xu et al. ont conclu que le NPS peut médier l'éveil et l'anxiété. Le NPS peut jouer un rôle dans la modulation de la consommation d'éthanol, et peut-être un comportement de type anxieux chez les rats sélectionnés pour une consommation élevée d'alcool. Dans un modèle de rat, l'expression de l'ARNm du récepteur NPS est augmentée dans différentes zones cérébrales de rats postdépendants ; comme le montre le test DB, ce changement d'expression est fonctionnellement pertinent, suggérant que l'expression du gène du récepteur NPS (NPSR) est altérée pendant le sevrage.

Neuropathologie de l'expression des gènes pendant le sevrage alcoolique[7]

Résumé

Un sevrage physique et psychologique prononcé est associé à l'arrêt de l'administration chronique d'alcool chez les alcooliques humains ainsi que dans les modèles précliniques de dépendance à l'alcool. Des altérations fonctionnelles de la neurotransmission ainsi que des changements structurels dans le cerveau ont été notés, et de nombreuses études récentes ont attiré l'attention sur la façon dont l'expression des gènes peut expliquer ces observations. Ce chapitre examine l'expression génique altérée pendant le sevrage de l'alcool dans les études précliniques et cliniques. Les modifications de l'expression des gènes liées à la neurotransmission du glutamate, de l'acide -aminobutyrique et de la dopamine ainsi que des neuropeptides tels que le facteur de libération de la corticotrophine, la nociceptine et le neuropeptide S, pris ensemble, expliquent les symptômes de sevrage qui suivent l'arrêt de l'alcool, y compris la dérégulation de fonction homéostatique, cognitive, affective et motivationnelle. Le ciblage de l'expression génique et des produits géniques par le biais de modifications épigénétiques offre des opportunités prometteuses dans le développement de traitements contre l'alcoolisme.

Neuropeptide S

Le neuropeptide S (NPS) a reçu une attention considérable en tant que substrat putatif des comportements liés à l'alcool et, par conséquent, en tant que cible thérapeutique potentielle dans le traitement de la dépendance à l'alcool (Reinsheid & Xu, 2005). De plus, chez l'homme, il a été démontré qu'un polymorphisme du récepteur NPS (NPS-R) est associé à des troubles liés à la consommation d'alcool (Laas et al., 2014).

Chez les rats, l'expression génique du NPS-R s'est avérée élevée pendant le sevrage aigu et l'abstinence prolongée chez les animaux ayant des antécédents de consommation d'alcool (Ruggeri et al., 2010). Ruggeri et al. (2010) ont rapporté qu'à 12 h d'abstinence, une expression élevée de NPS-R a été observée chez les témoins alcoolodépendants par rapport aux témoins non dépendants dans le cortex somatosensoriel primaire, le BLA, l'hypothalamus latéral et le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus. Cependant, à 7 jours d'abstinence, une expression génique élevée chez les animaux alcoolodépendants est apparue dans le noyau endopiriforme, le cortex moteur 2 et le noyau amygdaloïde cortical antérieur, tandis que l'expression dans le cortex somatosensoriel primaire et le noyau endopiriforme est revenue à des niveaux similaires à ceux observés dans témoins non dépendants (Ruggeri et al., 2010). De plus, les animaux alcoolodépendants présentaient une plus grande sensibilité aux actions anxiolytiques du NPS intracérébroventriculaire dans le test d'enfouissement défensif par sonde de choc, suggérant qu'une expression modifiée du gène NPS-R produisait des différences fonctionnelles dans l'anxiété liée au sevrage (Ruggeri et al., 2010). Enquist, Ferwerda, Madhavan, Hok et Whistler (2012) ont également démontré une sensibilité différentielle similaire aux actions anxiolytiques du NPS en fonction de l'exposition à l'alcool après l'administration intra-BLA de NPS.

 

[1] Thomas T. Tapmeier, Nilufer Rahmioglu et al. Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis. Science Translational Medicine, 25 août 2021, Vol 13, Issue 608. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abd6469

[2] Norifumi Konno. Chapter 16 – Neuropeptide S. Handbook of Hormones (Second Edition), Comparative Endocrinology for Basic and Clinical Research, Volume 1, 2021, pages 153-155, 13 août 2021. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-820649-2.00041-3

[3] R.K.Reinscheid. Neuropeptide S. Encyclopedia of Neuroscience, 2009, pages 817-819.

https://doi.org/10.1016/B978-008045046-9.01849-0

[4] Rainer K. Reinscheid (2013). Neuropeptide S. Handbook of Biologically Actice Peptides (Second Edition).

[5] Zheng-Rui Zhang, Ya-Xiong Tao (2019). G Protein Signaling Pathways in Health and Disease, Progress in Molecular Biology and Translational Science.

[6] Kesheng Wang PhD, Liang Wang MD, PhD, MPH (2016). Genes Associated with Alcohol Withdrawal. Molecular Aspects of Alcohol and Nutrition.

https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800773-0.00020-3

[7] Harinder Aujla (2016). Neuropathology of Gene Expression during Alcohol Withdrawal. Neuropathology of Drug Addictions and Substance Misuse.

https://doi.org/10.1016/B978-0-12-800213-1.00049-3